TRANSLAD-Treat, un centre d’essais thérapeutiques nationaux et internationaux, dédié aux maladies rares
Qu'est-ce que TRANSLAD-Treat ?
TRANSLAD-Treat est un centre d’essais thérapeutiques conçu pour les patients atteints de maladies du développement et du neurodéveloppement.
Le centre est notamment spécialisé dans la mise en place d’essais thérapeutiques dans les maladies du développement avec hypertrophie segmentaire en mosaïque et du neurodéveloppement.
La naissance des nouvelles approches thérapeutique
Dans le domaine des maladies rares, identifier la cause de la pathologie d’un patient va représenter une étape cruciale, qui s’est grandement améliorée avec l’arrivée des technologies de séquençage haut débit. Aboutir à un diagnostic va parfois nécessiter des étapes de recherche plus ou moins poussées. L’identification d’un défaut génétique peut mener à une piste thérapeutique. Les avancées des travaux de recherche préclinique dans les laboratoires privés ou publics contribuent à sélectionner des molécules potentielles nouvelles ou déjà existantes. Cela donne lieu à des essais cliniques qui permettent aux patients de bénéficier du progrès scientifique et médical.
Conception et Pilotage des essais cliniques pour le développement des solutions thérapeutiques
TRANSLAD-Treat a coordonné ou coordonne 4 essais thérapeutiques internationaux dans les anomalies du développement avec hypertrophie segmentaire ou maladies du neurodéveloppement :
• Sirolimus et hypertrophie segmentaire liée à PIK3CA (PROMISE, Promoteur CHU Dijon Bourgogne).
Cet essai de phase II non randomisé preuve de concept visant à étudier l’efficacité du sirolimus dans les hypercroissances segmentaires liées à PIK3CAa été mené selon le même protocole dans 3 centres (Dijon, Cambridge, Bethesda). Etude publiée : PMID: 30270358
• Taselisib et hypertrophie segmentaire liée à PIK3CA (TOTEM, Promoteur CHU Dijon Bourgogne). Cet essai de phase Ib/IIa consiste à évaluer la tolérance et l’efficacité du taselisib, molécule inhibitrice directe de PIK3CA chez 30 patients présentant une hypertrophie segmentaire en mosaique, en France et au Royaume-Uni. Etude publiée : PMID: 34385668
• Alpelisib et hypertrophie segmentaire liée à PIK3CA à expression cérébrale (SESAM, Promoteur CHU Dijon Bourgogne) : Essai de phase II en double aveugle, multicentrique, contrôlé par placebo, pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'alpelisib (BYL719) chez les patients pédiatriques et adultes atteints du syndrome de mégalencéphalie-malformation capillaire-polymicrogyrie (MCAP). Financement Novartis 2022. NCT05577754
• Lithium et syndrome du neurodéveloppement lié à TBR1 (ESALIT: Promoteur CHU Dijon Bourgogne) : A pilot, multicentre, controlled, open-label study evaluating 24 months of lithium carbonate treatment in patients with TBR1-related neurocognitive disorder. Financement PHRC national 2022. Début des inclusions prévu 2025.
TRANSLAD-Treat a participé ou participe également aux différents essais thérapeutiques menés en France sur les maladies du développement, à promotion académique ou industrielle : FRAGXIS (Promoteur ROCHE),EPIK-P1, EPIK-P2, EPIK-P3 (Promoteur NOVARTIS).
Mise en place d’une nouvelle approche issu du suivi en vie réelle
L'équipe s'oriente maintenant vers des bases de données permettant d'établir l'histoire naturelle de certaines anomalies du développement donnant accès à un traitement compassionnel ou en accès précoce :
• Amélioration de la connaissance de l’histoire naturelle des patients ayant un syndrome de Kosaki/Penttinen et de l’impact des traitements par inhibiteurs de la tyrosine kinase. Financement AnDDI-Rares 2023 et OSCAR 2024. NCT05953857.
• Épidémiologie et histoire naturelle d'une cohorte française de patients traités et non traités atteints du syndrome d'Allan-Herndon-Dudley avec un variant pathogène du gène SLC16A2. Financement Egetis 2024.